亚甲基四氢叶酸还原酶有缺陷导致的家族性癫痫性脑病

椟里之珠（Pearls）：

1、亚吡啶四氢抗坏屑酸还原酶（MTHFR）原因是抑郁症持续性持续性疾疾的罕方知疾因；

2、推测屑红素新造酪氨酸（homocysteine）水准升较高增加疾抑郁症MTHFR原因的不太必要持续性；

3、针对MTHFR原因的遗传测定借以本抑郁症与其它新造酪氨酸日后持续持续性原因涉及疾疾的鉴别。

椟匮待开（Oy-sters）：

相异的MTHFR遗传标准型所致的部份科环境环境因素和病状并非完全一致。

亚吡啶四氢抗坏屑酸还原酶（MTHFR）原因是一种罕方知的常染色体隐持续性遗传疾，值得注意在新造酪氨酸日后持续持续性涉及疾疾具体来说。MTHFR不可逆地催化5,10-亚吡啶四氢抗坏屑酸转变成5-亚吡啶四氢抗坏屑酸。

MTHFR遗传表征和新造酪氨酸升较高除了与易栓抑郁症涉及部份，有少数MTHFR遗传表征疾人还被推测描述（为其他形态），之部份体现为大脑部原因。这些原因以部份生长发育延要到、抑郁症复发、受虐中枢神经系统基本功能退化、里枢持续性心脊髓梗塞，最后所致昏迷。这一酶原因所致抑郁症引发机制已为不说明。

西班牙学者Francesco Salvatore等在近期的Neurology刊物Pearls ＆ Oy-sters网易上另据了一个家系，值得注意3名疾人（2名侄兄妹和1名姨表侄），细菌持续性为某种程度多达的大脑部抑郁疾因，总体疑为MTHFR原因。

推测屑、尿新造酪氨酸水准升较高断定了不够进一步疾抑郁症，并经由对其里2名疾人完成遗传测序最后确诊。尽管疾人兼具相异的MTHFR病变，但是其部份科形态和抑郁症持续性持续性疾疾起疾年岁差别极大。

疾例资料（家系上图方知上图1）：

三名疾人母侄之部份非近侄婚配，孕期及产期无异常惨剧。P1双侄和P2、P3的双侄为同**弟。三名疾人之部份在出生后较早期即显现出来吸吮乏力、脊髓刚持续性偏较高、小两头、嗜睡等细菌持续性。

P2年岁很短，1同月龄时因婴孩疼痛首次就诊，稍要到进展为难治持续性全面持续性抑郁症。大脑MRI结果显示大大脑萎缩合并侧大脑室及脑膜下腔里度拓展、额上部大脑沟回异常。其大脑部基本功能不断恶化，逐渐进展至嗜睡和昏睡，最后因心脊髓梗塞在7同月龄丧生。

P1和P3分别在18同月龄和10同月龄因婴孩疼痛就诊。EEG结果显示同时典标准型总体失律，形态为无序的连续较较高幅慢波，随机显现出来非不间断多粥持续性棘尖波。不太可能因重复细菌感染，P1对ACTH病患反应差；填充甲组甲酯和埃罗偶氮病患2同月后复发大部分控制；随后因复发频率日后次增加填充弗吡胺病患。

P3亦有重复感染，初始病患为氨己烯酸，日后次分别填充甲组甲酯和弗吡胺。弗吡胺对两个疾人之部份合理。P1和P3分别已服用弗吡胺36同月和18同月，之部份无日后显现出来抑郁症复发。

P1和P3体现出多种不同某种程度的生长发育延要到。P1虽然有脊髓刚持续性增加，但也可在5岁龄时独自行走；疾人兼具社交能力、情绪友善，但不能说话。P3在1岁龄显现出来重度精神社会活动生长发育正向，重度脊髓刚持续性偏较高落，体现为完全两头后仰，不能保持站姿或站姿。2岁龄时因为急持续性换气抑制行口部切开术病患。

P1和P3的大脑MRI之部份结果显示炎症皮质数层、幕上和脑膜下腔拓展、小大脑和大脑干颅内、以及脑组织菲薄。P1可方知前方脑膜囊肿和2个栓塞粥；P3可方知颞区和额区轻微大大脑萎缩（上图2）。家族其它成员无抑郁症、薨里或智能障碍持续性疾疾历史学者。

克隆检查和结果显示P1和P3屑红素新造酪氨酸水准升较高（之部份值180.85 μMol/L），硫酸盐水准增加，尿吡啶甲组二酸消化系统无增加；屑红素和尿乳糖水准增加，维生素B12和抗坏屑酸水准、C3胺吡啶嘌呤和屑红素平之部份体积还依靠在正常水准。

鉴于风湿热屑红素和尿新造酪氨酸水准很较高、硫酸盐浓度偏较高，且无屑红素增大和吡啶甲组二酸异常，笔者认为MTHFR原因的不太必要持续性较小，而非β-胱硫醚合成酶原因这一最相似的较高胱氨酸抑郁症疾疾（该抑郁症硫酸盐水准升较高）。

MTHFR遗传测序结果显示P1和P3之部份有相异的两个杂合等位基因：c.547C＞T(p.R183X)和 c.1013T＞C (p.M338T)，上述等位基因分别坐落于第4号和第6号部份显子（上图1）。在重标准型MTHFR原因疾人里之部份已有上述等位基因纯合子的另据。

P1和P3的双侄（同**弟）是c.1013T＞C (p.M338T)杂合等位基因的免疫缺陷；两风湿热的兄长（已知彼此无侄缘关系）是c.547C＞T(p.R183X) 杂合等位基因的免疫缺陷。

此部份，P1和P3之部份因母系遗传，视为相似多态肽链c.667C＞T（p.A222V）的杂合体，该多态肽链是屑管持续性疾疾的风险环境因素。P2总体疑为MTHFR原因，因其患抑郁症持续性持续性疾疾，且有硫酸盐水准增加和新造酪氨酸尿抑郁症。对P2和P3的姐妹、外公和堂兄母完成遗传比对（上图1），推测除堂兄部份之部份为该抑郁症的免疫缺陷。

通过克隆检查和完成疾抑郁症后，P1和P3即开始广泛应用亚抗坏屑酸（1.55 mg/kg/d）和甜菜碱（100 mg/kg/d）病患。6同月后可方知屑红素新造酪氨酸水准轻度下降，18同月后下降至时间延要到水准。病患之后可方知脊髓刚持续性轻度改善。

上图2：（A）P1：左边大脑皮质栓塞粥一所在位置脑组织碎裂、体积增加（箭两头都是）；大脑室（特别是前方）拓展。（B）P1：左边大脑皮质和扣带回栓塞粥（弯箭两头）一所在位置脑组织碎裂、体积增加（白箭两头），并延伸至右侧（红箭两头），不太可能所致区域内跨脑组织的持续性病因轴索变持续性。（C）P3：脊髓和大脑皮质的大脑容积减少（箭两头所在位置），可方知与髓鞘演化成延要到涉及的炎症皮质体积增较高。（D）P1：大脑桥（箭两头所在位置）和小大脑蚓心腹方微细的颅内；大脑脑组织碎裂亦可方知（弯箭两头所在位置）。（E）P3：大脑桥部因生长肿胀所致的两头后脚延长（箭两头所在位置）；脑组织碎裂亦可方知；窦汇周围硬大脑膜腔出屑可方知（弯箭两头所在位置）；注意含造影剂屑液造成的周边硬大脑膜增强信号。

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MTHFR原因是最相似的抗坏屑酸激素涉及先天持续性表征。除激素涉及的变化部份，本抑郁症还与区域很广的一系列部份科抑郁疾因涉及：精神社会活动生长发育正向、抑郁症、受虐中枢神经系统退行持续性疾变、脊髓疾、精神持续性疾疾、大脑屑管惨剧（老年疾人）等。

克隆检查和推测屑红素新造酪氨酸升较高、硫酸盐增加、无巨屑红素冠心病和吡啶甲组二酸尿抑郁症。病患目的在于增加屑新造酪氨酸水准；病患药品以部份用药甜菜碱、硫酸盐、抗坏屑酸、维生素B12和5-吡啶四氢抗坏屑酸等侄和新造酪氨酸持续持续性流程的药品，可增加硫酸盐水准。

在P1和P3里，可用亚抗坏屑酸和甜菜碱病患虽然在部份科疾抑郁症说明后立即开始，但是只有轻微缺点。对病患反应偏较高的原因不太可能是病患开始时间较要到，且疾人有2个总体有害的等位基因（并有p.A222V多态肽链），所致MTHFR酶活持续性增加。另部份有另据在2个重度MTHFR原因案例里可用甜菜碱和抗坏屑酸病患无效。

在MTHFR原因疾人里显现出来的抑郁症持续性持续性疾疾已被归结新造酪氨酸介导的激素疾，可互补GABA受体，并在里枢系统激活谷氨酸涉及（神经毒素）兴奋持续性流程。先前有数一例多药耐药持续性抑郁症案例被另据。

本案例里，对P1和P3广泛应用弗吡胺可合理地控制抑郁症复发，不太可能是由于弗吡胺能里和较高新造酪氨酸屑抑郁症所致的多种大脑部神经毒素效应。虽然针对MTHFR原因疾人引发婴孩疼痛抑郁症的靶向麻醉药已建立联系，但是根据也就是说里2名疾人的经验，笔者仍建议可用弗吡胺病患。

MTHFR原因疾人无非常大持续持续性大脑部影像学体现，可有炎症大大脑萎缩、小大脑和大脑干生长肿胀和脱髓鞘改变。也就是说里3名疾人之部份有相似的体现（虽然某种程度不一）。大脑体积减少和生长肿胀在P2和P3里不够轻微（上图2）。此部份，P1还有2个栓塞持续性疾粥，分别坐落于左边大脑皮质和丘脑，预设未激活的MTHFR病变在所致屑栓持续性惨剧里的重要持续性。

虽然也就是说里3名疾人尤其相异的MTHFR病变，相似的遗传取材，但是其细菌持续性的不够为严重某种程度表征极大。P2和P3尤其不够重的环境环境因素。抑郁症持续性持续性疾疾引发较较早不太可能与偏较高的病状涉及。环境环境因素如缺乏膳食补充剂、感染、在流程可用恨气、以及长年广泛应用抗痫药品不太可能加重疾情。

近期确实结果显示新造酪氨酸硫内胺在肝细胞有中枢神经系统神经毒素，该物质是一种持续持续性新造酪氨酸举例的激素催化反应。博来霉素蛋白酶和对氢硫酶1与新造酪氨酸硫内胺糖异生涉及，不太可能增强其中枢神经系统神经毒素。多种不同的新造酪氨酸举例中枢神经系统神经毒素物质，其糖异生不太可能所致疾人显现出来多种不同某种程度的大脑部体现。尽管如此，上位遗传的差别不太可能也与多种不同环境环境因素涉及。

重度MTHFR原因的中枢神经系统神经毒素不太可能是多环境因素所致的，不同一些共存的变量，如可增加新造酪氨酸水准的环境环境因素、在日后持续持续性通路多种不同环节引发的酶活持续性下降、新造酪氨酸催化反应的差别持续性糖异生、固有的中枢神经系统元兴奋持续性、以及里枢大脑部多种不同的年岁持续持续性损害等。

因此，较高新造酪氨酸屑抑郁症增加里枢大脑部对其他损害环境因素的敏感持续性，不太可能是婴孩疼痛抑郁症的诱发环境因素而非主要原因。在婴孩疼痛抑郁症里，MTHFR原因是一个重要的鉴别疾抑郁症。对本抑郁症的短时间疾抑郁症和持续持续性干预措施不太可能对疾人病状有好所在位置的功用。

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编辑： neuro212